Bispo de Mira, na Ásia Menor, durante a perseguição de Diocleciano foi preso e torturado por ser cristão, mas não chegou a ser martirizado.
Participou do Concílio de Nicéia, no qual foi condenada a heresia ariana.
Na abertura desse concílio, o imperador Constantino ajoelhou-se diante de São Nicolau e de outros santos varões que haviam padecido na última perseguição, e beijou com respeito as suas gloriosas cicatrizes.
É um dos santos mais populares da Igreja, tanto no Oriente quanto no Ocidente.
As suas relíquias foram transportadas para Bari, no sul da Itália, onde até hoje são objecto de grande veneração.
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